構造式の薬物の脳内移行に関与するトランスポーター 111回薬剤師国家試験問41の解説
111回薬剤師国家試験 問41
以下の構造式で示される薬物の脳内への移行に、主として関与するトランスポーターはどれか。１つ選びなさい。
1 P-糖タンパク質
2 有機カチオントランスポーターOCT2
3 有機アニオントランスポーターOAT3
4 中性アミノ酸トランスポーターLAT1
5 グルコーストランスポーターGLUT1
111回薬剤師国家試験 問41
以下の構造式で示される薬物の脳内への移行に、
主として関与するトランスポーターは、
選択肢2の有機カチオントランスポーターOCT2です。
以下で解説します。
設問の構造式はレボドパ（L-DOPA） です。
レボドパは、ドパミンの前駆体としてパーキンソン病治療に用いられます。
レボドパは、ドパミンを親化合物とするプロドラッグであり、
その目的は脳内への移行性改善です。
ドパミンは血液脳関門を通過できませんが、
レボドパは中性アミノ酸トランスポーターLAT1により脳内に移行されます。
脳内移行したレボドパは、
芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼにより脱炭酸されてドパミンとなり、
薬効を発揮します。
中性アミノ酸トランスポーターLAT1とは
中性アミノ酸トランスポーターLAT1（L-type amino acid transporter 1）は、
フェニルアラニン，チロシン，トリプトファン，ロイシンなどの
比較的大型な中性アミノ酸を輸送するトランスポーターです。
薬物でもアミノ酸に似た構造をもつものがLAT1を介して輸送されやすく、
レボドパ、メルファラン、バクロフェン、
ガバペンチン、プレガバリンなどがLAT1で輸送されると考えられています。