黄連解毒湯に含まれる化合物 111回薬剤師国家試験問109の解説
111回薬剤師国家試験 問109
「黄連解毒湯エキス」は日本薬局方において、
以下に示す化合物Ａ〜Ｃの含量が規定されている。
これらの化合物に関する記述として、正しいのはどれか。２つ選びなさい。
なお、黄連解毒湯の構成生薬は、オウレン、オウゴン、オウバク、サンシシである。
1 化合物Ａのアグリコンは、イソフラボン骨格を有している。
2 化合物Ｂのアグリコンは、イソプレノイド経路で生合成される。
3 化合物Ｃは、腸間膜静脈硬化症の原因物質と考えられている。
4 化合物Ａと化合物Ｂは、いずれも根を利用部位とした生薬の主要成分である。
5 化合物Ｃを主要成分とする生薬は、黄連解毒湯に2 種類配合されている。
選択肢1
1 化合物Ａのアグリコンは、イソフラボン骨格を有している。
これは誤りです。
化合物Aはオウゴンの主要成分のバイカリンです。
バイカリンのアグリコン（非糖部）であるバイカレインは、
フラボン骨格をもちます。
フラボンとイソフラボンでは、B環の結合位置が異なります。
フラボン：B環がC環の2位に結合
イソフラボン：B環がC環の3位に結合
上の図で示す通り、
バイカリンのアグリコン（非糖部）のバイカレインは、
フェニル基が2位に結合しているため、
フラボン骨格を有すると考えられます。
なお、バイカレインはフラボノイドなので、
シキミ酸経路と酢酸−マロン酸経路の複合経路で生合成されます。
選択肢2
2 化合物Ｂのアグリコンは、イソプレノイド経路で生合成される。
これは正しいです。
化合物Bはサンシシの主要成分のゲニポシドで、
アグリコン（非糖部）はゲニピンです。
ゲニピンはイリドイドであり、
モノテルペノイドに分類されます。
モノテルペノイドは、
5つの炭素からなるイソプレン単位を2つ結合した炭素数10の化合物群で、
イソプレノイド経路によって生合成されます。
選択肢3
3 化合物Ｃは、腸間膜静脈硬化症の原因物質と考えられている。
これは誤りです。
化合物Cはオウレンとオウバクの主要成分のベルベリンです。
腸間膜静脈硬化症との関連が問題になるのは、ベルベリンではなく、
サンシシの主要成分である化合物Bのゲニポシド
およびその代謝物ゲニピンです。
腸間膜静脈硬化症は、
大腸から血液を戻す腸間膜静脈や腸壁内の静脈が線維化・石灰化し、
腸管が慢性的な虚血状態となる疾患です。
日本では、サンシシ（山梔子、クチナシの果実）を含む漢方薬の長期服用との関連が強く指摘されています。
サンシシの主要成分であるゲニポシドは、
腸内細菌によって加水分解され、アグリコンのゲニピンになります。
このゲニピンやその反応生成物が大腸から吸収され、
腸間膜静脈側に到達して、静脈壁の線維化や硬化を引き起こすと考えられています。
選択肢4
4 化合物Ａと化合物Ｂは、いずれも根を利用部位とした生薬の主要成分である。
これは誤りです。
化合物A：バイカリン
生薬：オウゴン
基原植物：シソ科コガネバナ
利用部位：根
アグリコン：バイカレイン
分類：フラボノイド配糖体
バイカリンの糖部分はカルボキシ基があるため、
グルクロン酸であることも特徴です。
化合物B：ゲニポシド
生薬：サンシシ
基原植物：アカネ科クチナシ
利用部位：果実
アグリコン：ゲニピン
成分分類：イリドイド配糖体
選択肢5
5 化合物Ｃを主要成分とする生薬は、黄連解毒湯に2種類配合されている。
これは正しいです。
化合物Cはベルベリンであり、
オウレンとオウバクの主要成分です。
オウレン
基原植物：キンポウゲ科キクバオウレン、セリバオウレン、コセリバオウレンなど
利用部位：根茎
オウバク
基原植物：ミカン科キハダ、シナキハダ
利用部位：樹皮
ベルベリンは構造からイソキノリンアルカロイドに分類されます。
イソキノリンアルカロイドは、イソキノリン骨格、
またはそれに由来する骨格をもつアルカロイドの総称です。